Nuevos complejos poliheterometálicos con actividad anticancerígena que contienen el ligando dmoPTA (3,7- dimetil-1,3,7-triaza-5 fosfabiciclo[3.3.1]nonano)

Abstract

El desarrollo de compuestos organometálicos para su aplicación en la obtención de fármacos anticancerígenos ha registrado prometedores avances en los últimos años. Por este motivo, esta Tesis Doctoral se ha dedicado a la síntesis y el estudio de las propiedades antitumorales de nuevos compuestos poliheterometálicos. Con este fin, se han sintetizado dos familias distintas de complejos: una basada en la unidad [RuCp(dmoPTA)L(PPh3)]+ (L = PPh3, Cl, PTA, Br) y otra con fórmula general [Ru(η6-C10H14)Cl2(dmoPTA)] (dmoPTA = 3,7-dimetil-1,3,7-triaza-5 fosfabiciclo[3.3.1]nonano). Ambas unidades han sido usadas como punto de partida para obtener complejos heterodimetálicos quelatando un segundo metal de transición, obteniéndose complejos con fórmula general [RuCp(dmoPTA-MX2)L(PPh3)]+ (L = PPh3, Cl, PTA, Br; M = Zn, Co, Cu, Ni, Pd, Pt; X = Cl, Br) y [Ru(η6-C10H14)Cl2(dmoPTA-MCl2)] (M = Zn, Co, Ni).

Con objeto de facilitar la caracterización de la coordinación κ-N y κ-P de los ligandos PTA y derivados, se llevó a cabo un estudio mediante espectroscopía de RMN de 1H-15N, investigando los ligandos tanto libres como coordinados.

Los compuestos sintetizados fueron caracterizados por RMN, IR, análisis elemental y difracción de rayos-X y posteriormente fueron evaluados frente a distintas líneas celulares cancerígenas en ensayos de citotoxicidad, formación de colonias, determinación de mecanismo de muerte celular y distribución celular, estudiándose también sus interacciones con dianas biológicas como el ADN o la Albúmina Sérica Humana.

El trabajo desarrollado durante estos años ha producido material para cuatro publicaciones en revistas internacionales y quince contribuciones en congresos (nueve pósteres y seis comunicaciones orales).